Un paso hacia el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la quimioterapia
El cáncer de próstata es una de las principales causas de muerte entre los hombres, y uno de los principales problemas que presenta resistencia a uno de los fármacos más potentes de la quimioterapia: el cisplatino.
Ahora, artículo publicado en “Ciencias básicas de AECpresenta la primera terapia de este tipo que altera el metabolismo de las células de cáncer de próstata y libera cisplatino en las células debilitantes, causando la muerte. En modelos de ratón, una versión administrada por vía oral reduce sustancialmente los tumores.
Según los resultados, el fármaco, denominado Platin-L, redujo el crecimiento de las células de cáncer de próstata en más del 50% en varias líneas celulares diferentes gracias a una molécula de cisplatino unida a un ácido graso.
El cisplatino ataca las células cancerosas de testículos, mama, vejiga, pulmón y ovarios, daña su ADN y destruye eficazmente los tumores. sin embargo, no es eficaz contra el cancer de prostata por razones que los cientificos desconoceny muchos casos avanzados de la enfermedad no responden a otras terapias, como la privación de andrógenos.
Previamente, los investigadores habían demostrado en modelos de ratón que, a medida que avanza la enfermedad, las tumorales pasan de la glucólisis a la oxidación de ácidos grasos para favorecer su y división.
Así pues, el equipo de Shanta Dhar, del Centro Integral de Cáncer Sylvester de la Universidad de Miami (EE.UU.), se centra en una terapia que inhibirá la oxidación de ácidos grasos en células cancerosas dirigiéndose a una proteína mitocondrial vital para el proceso metabólico, donde daña a las células susceptibles al cisplatino
Los investigadores confirmaron que las células de cáncer de próstata humano favorecieron la oxidación de ácidos grasos evaluando las biopsias de 38 personas con la enfermedad. A continuación, analizaron varios profarmacos con cisplatino, que libera la molécula de platino cuando se descompone, para evitar si pueden inhibir la oxidación de los ácidos grasos.
Platin-L reduce el aumento de células de cáncer de próstata en más del 50% en varias líneas celulares
El profármaco de cisplatino Platin-L, que tiene una molécula de cisplatino unida a ácido graso de 12 carbonos pour un lado ya succinato por el otro, tuvo el mayor efecto al unirse a una proteína clave necesaria para el transporte de ácidos grasos de cadena larga , un paso primario en este proceso metabólico. Y en los intentos, Platin-L reduce el aumento de células de cáncer de próstata en más de un 50% en varias líneas celulares diferentes.
Para desentrañar un tratamiento que se administrará por vía oral, los investigadores encapsulan Platin-L en nanopartículas fabricadas con un polímero biocompatible dirigido a las células de cáncer de próstata. Administración de nanopartículas a modelos de raton con cancer de prostata resistente al cisplatino Observamos que los tumores se reducían, pero también que los animales eran tratados con solución salina o cisplatino crecían.
Además, los ratones tratados con nanopartículas de Platin-L tenían un peso corporal estable, mayores tasas de supervivencia y no mostraban neuropatía periférica. Dado que el tratamiento afecta el metabolismo de los ácidos grasos, que puede estar elevado en otros tipos de cáncer, los investigadores confirman que este tipo de Therapia aditiva con Platin-L también podría aplicarse a otros tipos de cáncer agresivos y resistentes a la quimioterapia.