Un biomarcador basado en la proteína Tau mejorará la progresión de la enfermedad de Alzheimer

Pero ahora, investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en San Luis (EE.UU.) y del Universidad de Lund (Suecia) Han identificó una forma de tau que podría servir como marcador para monitorear la progresión del alzheimer.

El marcador también podría servir a los investigadores para evaluar si los fármacos en fase de investigación basados ​​en tau -la próxima frontera en el desarrollo de fármacos contra el alzhéimer- son eficaces. En teoría, estos fármacos beneficiarían a las personas en las últimas fases de la enfermedad, cuando los ovillos de tau desempeñaran un papel crucial.

Al analiza a 667 personas de Suecia y EE.UU.. En diferentes fases de la enfermedad de Alzheimer, los investigadores descubrieron en el cefalorraquídeo líquido que los niveles de una forma específica de tau -conocida como región de unión a microtúbulos (MTBR) -tau243- coinciden con la cantidad de ovillos de tau nocivos en el cerebro y con el grado de deterioro cognitivo.

Los hallazgos, publicados hoy en ‘medicina natural», suponen un paso importante hacia un mejor método de diagnóstico y estadificación de la enfermedad de Alzheimer.

Una prueba basada en MTBR-tau243 podría acelerar el desarrollo de fármacos al proporcionar una forma relativamente sencilla y barata de identificar y monitorizar a los participantes en sayos clínicos y evaluar si las terapias experimentales, incluidas las farmacias basadas ​​​​en tau, pueden cambiar el curso del confinamiento. “Este descubrimiento proporciona biomarcadores para seguir específicamente la progresión de los huevos tau, la principal patología que predice la demencia y la cognición, algo que hasta ahora no estaba alcance de la mano”, dijo el coautor principal Randall J. Bateman, de la Universidad de Washington.

“Estos datos ayudan a acelerar el desarrollo de fármacos para pacientes con síntomas de la enfermedad de Alzheimer. También estamos trabajando en el desarrollo de estos biomarcadores como prueba clínica para estadificar a pacientes individuales y mejorar la atención al paciente”, añade.

La cuestión de referencia para medir los huevos tau en el cerebro es la tomografía por emisión de positrones tau (tau-PET), la cual vale miles de dólares y requiere un equipo y conocimientos especializados que no están disponibles en la mayoría de los hospitales, lo que hace que estas exploraciones sean pocas prácticas para la atención al paciente y costosas para los estudios de investigación.

En 2020, Bateman y Kanta Horie, coautora del nuevo trabajo, demuestra que los niveles de MTBR-tau243 en el líquido cefalorraquídeo reflejan la cantidad de ovillos tau en el cerebro. En este nuevo estudio, en colaboración con Oskar Hansson, de la Universidad de Lund, ampliaron el análisis a mayor número de personas y compararon el MTBR-tau243 con otros biomarcadores de tau.

Así, analizó los datos de las 448 personas que se ofrecieron como voluntarias para los estudios de investigación del alzheimer a través del estudio Biomarcadores para la identificación temprana y fiable de trastornos neurodegenerativos (BioFINDER)-2 (448 personas) en el sur de Suecia o el Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer Knight (219 personas) en San Luis.

La edad media de los participantes era de 71 años, y el grupo apareció a personas sans ya personas en todas las fases de la enfermedad, desde aquellas con algo de amiloide en el cerebro pero sin síntomas cognitivos, hasta aquellas con amiloide y tau extensos en el cerebro y un diagnóstico de demencia.

Los investigadores han comparado la función cognitiva con los niveles de diversas formas de tau en cefalorraquídeo líquido y con los niveles de amiloide y tau en cerebro, medio PET de amiloide y tau.

Los niveles de MTBR-tau243 en cefalorraquídeo líquido se correlacionan fuertemente con los niveles de maraña tau en el cerebro y la función cognitiva. En medida que aumentan los niveles de MTBR-tau243, también aumentan los niveles de tau en el cerebro y disminuyen las proporciones en las pruebas cognitivas. en cambio, los niveles de otra forma de tau en el líquido cefalorraquídeola tau fosforilada, seguían principalmente la huella de los niveles cerebrales de amiloide, pero no de los niveles cerebrales de tau ni de la función cognitiva.

«Para diagnosticar con precisión la enfermedad de Alzheimer en pacientes con síntomas cognitivos, necesitamos pruebas basadas en biomarcadores tanto de las placas beta amiloides como de la patología de los ovillos de tau», afirmó Hansson. «Con este nuevo biomarcador, que representa la patología de tau, podemos hacerlo utilizando una sola muestra de líquido cefalorraquídeo. Esto puede jorar claramente el diagnostico y el pronostico de la enfermedad de Alzheimer en todo el mundo. Espero que pronto podamos hacer lo mismo con un simple análisis de sangre”.

Combinando las formas posteriores de tau en el cefalorraquídeo líquido -tau fosforilada y MTBR-tau243-, se podría predecir la función cognitiva así como utilizando tau-PET.

“La combinación de tau fosforilada y MTBR-tau243 en el líquido cefalorraquídeo revela no solo si una persona padece Alzheimer, sino también en que fase de la enfermedad se encuentra: desde la enfermedad presintomática hasta la demencia en toda regla”, dijo Horie.

Tomando muestras repetitidas de líquido cefalorraquídeo, los investigadores podrían seguir la progresión de la enfermedad y determinar el efecto de las intervenciones como terapias experimentales antitau en la trayectoria de la enfermedad.

“Al final de la enfermedad de Alzheimer, la eficacia de las terapias anti-amiloide puede debilitar el amiloide sin desesperar un papel importante en el desarrollo de la enfermedad”, explica Horie. “Pero es entonces cuando la tau adquiere relevancia. Si mantenemos la patología tau, podemos prevenir el deterioro cognitivo, incluida la pérdida de memoria. Si mantenemos a las personas en el nivel de deterioro cognitivo leve y evitamos que siga empeorando, podemos ayudar a mantener una buena calidad de vida. En eso estamos trabajando”.