Descubre un nuevo factor que favorece la obesidad en las mujeres

La buena noticia es que los medicamentos para perer peso podrían ser efectivos, tal y como se demuestra en un pequeño ensayo piloto llevado a cabo 4 personas con sobrepeso que encontraron un fármaco específico que frenó la sensación de cámara y que ya ha sido aprobado para tratar a pacientes obesos con una mutación de la generación POMC.

Las personas con sobrepeso, especialmente las que sufren un sobrepeso grave, corren un mayor riesgo de sufrir una serie de enfermedades graves, como las cardiovasculares, la diabetes y el cáncer. Abordar un problema sanitario más grave. En todo el mundo va aumentando el número de personas con sobrepeso. En Europa, dos de cada tres adultos (59%) tienen sobrepeso o son obesos, según la Organización Mundial de la Salud.

Pero, ¿qué determina que las personas lleguen a tener sobrepeso? La predisposición genética juega un papel importante, junto con el estilo de vida.

Sin embargo, se ha visto que el índice de masa corporal (IMC) en idénticos puede entre el 40% y el 70%. Incluso los idénticos criados en familias distintas muestran la misma similitud significativa.

Los científicos han identificado varias genéticas diferentes que influyen en el peso corporal de una persona y, con él, en el riesgo de desarrollar obesidad. Pero incluso considerado en conjunto, no pueden explicar la heredabilidad observada. Los investigadores empezaron a sospechar que debe haber factores no genéticos adicionales que influyen en la propensión de una persona a engordar en exceso.

Investigadores dirigidos por Peter Kühnen, Director del Departamento de Endocrinología Pediátrica de la Charitéhan identificado ahora uno de esos factores en su estudio publicado en “Medicina científica traslacional”.

Según sus conclusiones, el riesgo de sobrepeso en las mujeres aumenta en torno a un 44% si hay un número elevado especialmente de grupos metilo adheridos al gen POMC (pro-opiomelanocortina), responsable de la sensación de saciedad.

Explique a los investigadores que los grupos metilo sus diminutos unidades químicas que las organizaciones usaban para marcar las letras del código de ADN con el fin de activar o desactivar genes sin modificar la secuencia de las letras del ADN. En otras palabras, el efecto es muy parecido a resaltar una sección de un texto sin reescribir el texto en sí. Este tipo de «formateo del ADN» se conoce como marcado epigenético.

El equipo analizó el «formato» del POMC gen en más de 1.100 personas y encontró más metilo grupos al gen de la saciedad en mujeres obesas con un IMC superior a 35 que en mujeres con peso corporal normal. “Un aumento del 44% en el riesgo de obesidad es más o menos el mismo efecto que se ha observado también en las variantes genéticas individuales”, afirmó Kühnen. “En comparación, los factores socioeconómicos tienen un efecto mucho mayor. Pueden aumentar el riesgo entre dos y tres veces”. En cuanto a por qué el efecto de metilación sólo aparece en las mujeres, aún no lo sabemos”.

El gen POMC “formatea” muy pronto pendiente del desarrollo embrionario, como demostraron los investigadores comparando los patrones de metilación en más de 15 conjuntos de gemelos idénticos y fraternos.

Mientras que el «formato» del gen de la saciedad era el mismo en la mayoría de los gemelos idénticos, apenas había coincidencias en gemelos los fraternos. “Esto indica que el marcaje epigenético del gen POMC se establece poco después del óvulo y el espermatozoide se fusiona, antes de que el óvulo fecundado se divida en dos embriones gemelos”, explica Lara Lechner, primera autora del estudio. “Esto significa que la etapa temprana del embarazo es crucial”.

Pero, ¿qué influye en la metilación que experimenta el gen de la saciedad? y, por tanto, en el riesgo de que una persona padezca sobrepeso?

Estudios previos indican que la presencia o ausencia de ciertos nutrientes que aportan grupos metilo pueden tener un efecto moderador sobre los procesos epigenéticos. Entre estos nutrientes se encuentran la betaína, la metionina y el ácido folio, que se absorben a través de la dieta. Un método recibido desarrollado con células madre humanas individuales permitió a los investigadores de la Charité simular en el laboratorio determina el patrón de metilación durante el desarrollo embrionario y cómo le florecen los nutrientes.

«Por un lado, nuestros estudios y nuestro también muestran que el ácido fólico, la betaína y otros nutrientes tienen un efecto limitado sober el grado de metilación», señala Kühnen. “Hemos observó que el ‘sistema de formato de ADN’ es muy estable en su combinación, y que las células compensan pequeñas fluctuaciones en el suministro de nutrientes. Por otro lado, hay indicios de que la necesidad de este ‘formateo’ se déarrolla al azar. Eso significa que no es posible -todavía no, en ningún caso- influir externamente en que una persona tenga más o menos metilación en la región POMC”.

Al menos en teoría, las mujeres con un riesgo elevado de desarrollar obesidad debido a la metilación del gen POMC podrían recibir medicamentos para perer peso, como sugiere los estudios iniciales de cuatro mujeres y un varón serie obesos con este tipo exacto de “formateo” del gen de la saciedad.

Los sujetos recibieron un fármaco específico que dificulta la sensación de cámara y que ha sido aprobado para tratar a pacientes obesos con una mutación del gen POMC. A los tres meses de iniciar el tratamiento, los cinco pacientes experimentaron menos cámara. Perdieron una media de siete kilos, o alrededor del cinco por ciento de su peso corporal. Algunos de ellos continuarán con el tratamiento y perderán peso.

“Estos resultados demuestran, para empezar, que un gen POMC que ha sufrido cambios epigenéticos puede tratarse con medicación”, afirmó Kühnen. “Serán necesarios más estudios controlados a gran escala para demostrar si el tratamiento con este fármaco también sería eficaz colgante un período más largo y, en caso afirmativo, hasta qué punto es eficaz y seguro este tipo de tratamiento. En general, sin embargo, un medicamento como este tiene que ser sólo una pieza de una estratagia de tratamiento integral«.